Endoxan

Thành phần: Cyclophosphamid NULL (Tiêm)
Số đăng ký: VN-16582-13
Nhóm thuốc: 8.1. Thuốc điều trị ung thư
Hãng sản xuất: Baxter Oncology GmbH.
Nước sản xuất: NULL
Dạng bào chế: Bột pha tiêm
Phân loại:
Giá tham khảo: 124.410 VND

Tên chung quốc tế: Cyclophosphamide.

Mã ATC: L01A A01.

Loại thuốc: Tác nhân alkyl hóa chống ung thư; thuốc giảm miễn dịch.

Dạng thuốc và hàm lượng

Cyclophosphamid thuốc uống và thuốc tiêm là dạng ngậm một phân tử nước. Liều lượng trong thuốc tiêm và thuốc viên thường được biểu thị theo cyclophosphamid khan. Nhưng liều thuốc viên cyclophosphamid trong Dược điển Anh lại biểu thị theo dạng ngậm một phân tử nước, do vậy cần cẩn thận về liều lượng khi sử dụng thay đổi thuốc của các hãng khác nhau.

Bột pha tiêm: Lọ 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 g, 2 g; bột đông khô pha tiêm: lọ 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 g, 2 g; viên nén 25 mg, 50 mg.

Dược lý và cơ chế tác dụng

Cyclophosphamid là một tác nhân alkyl hóa kìm tế bào, thuộc nhóm oxazaphosphorin, một hợp chất tương tự với khí mù-tạt nitơ. Bản thân cyclophosphamid không có hoạt tính, vì vậy không có tác dụng tại chỗ, chẳng hạn như không có tác dụng trên da. Tuy nhiên trong gan (và trong các mô khác) cyclophosphamid biến đổi sinh học thành các sản phẩm chuyển hóa ion aziridinium có hoạt tính alkyl hóa. Chúng phản ứng và liên kết đồng hóa trị với những gốc guanin trên DNA tạo thành liên kết chéo giữa hai dải DNA. Nhờ alkyl hóa DNA, thuốc có tác dụng ngăn chặn sự sao chép và phiên mã DNA. Tác dụng mạnh nhất của cyclophosphamid là tác dụng ức chế chu kỳ tế bào trong các giai đoạn G2 và S. Cyclophosphamid ức chế chung sự phân chia của tất cả các tế bào đang tăng sinh, vì vậy gây ra những tác dụng không mong muốn trên nhiều cơ quan và mô. Có thể sử dụng kết hợp cyclophosphamid với xạ trị và các thuốc hóa trị liệu chống ung thư khác.

Cyclophosphamid ức chế miễn dịch thể dịch và miễn dịch qua trung gian tế bào, do đó cũng được sử dụng làm thuốc giảm miễn dịch.

Dược động học

Cyclophosphamid sau khi uống được hấp thu tốt, khả dụng sinh học lớn hơn 75%. Cyclophosphamid phân bố rộng khắp các mô và đi qua hàng rào máu - não, nhưng với nồng độ không đủ cao để điều trị bệnh bạch cầu xâm nhiễm màng não. Cyclophosphamid đi qua nhau thai và sữa mẹ. Thể tích phân bố của cyclophosphamid là 0,48 - 0,71 lít/kg. Mức độ liên kết của thuốc dạng không biến đổi với protein huyết tương thấp, nhưng một số sản phẩm chuyển hóa lại liên kết ở mức lớn hơn 60%. Những hệ thống oxydase có chức năng hỗn hợp trong gan hoạt hóa cyclophosphamid thành những thành phần có hoạt tính, mà một trong những thành phần này là 4 - hydroxycyclophosphamid. Nửa đời trong huyết tương của cyclophosphamid là 4 - 8 giờ. Cyclophosphamid đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh trong vòng 1 giờ sau liều uống và trong khoảng từ 2 - 3 giờ sau liều tiêm tĩnh mạch. Cyclophosphamid thải trừ qua nước tiểu ở dạng không biến đổi (dưới 10%) và dạng chuyển hóa (85 đến 90%), phần lớn những dạng này không có hoạt tính. Một số sản phẩm chuyển hóa có tính kích ứng và có thể gây viêm bàng quang xuất huyết.

Chỉ định

Cyclophosphamid được sử dụng rộng rãi và thường phối hợp với nhiều thuốc khác để điều trị nhiều bệnh ác tính khác nhau gồm:

Các u lympho ác tính: U lympho Hodgkin và không Hodgkin, u lympho Burkitt, u lympho lymphocyt, u lympho tế bào hỗn hợp và u lympho mô bào.

Ða u tủy xương.

Các bệnh bạch cầu như thể lympho mạn tính, thể hạt mạn tính (thường không có hiệu quả trong các đợt cấp), bệnh bạch cầu cấp thể tủy và thể monocyt, thể nguyên bào lympho, bệnh bạch cầu ở trẻ em (cyclophosphamid, dùng trong thời gian thuyên giảm, có kết quả do kéo dài giai đoạn này).

U sùi dạng nấm.

Cyclophosphamid cũng được dùng để điều trị tạm thời nhiều khối u đặc và khối u di căn như carcinom vú, cổ tử cung, nội mạc tử cung, phổi, tuyến tiền liệt và buồng trứng; u ác tính ở trẻ em như u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào võng mạc, u Wilm và sarcom.

Cyclophosphamid cũng được dùng làm thuốc phòng ngừa cùng với phẫu thuật đối với những khối u ác tính nhạy cảm với hóa liệu pháp.

Do có tính ức chế miễn dịch, nên cyclophosphamid còn được sử dụng trong ghép cơ quan và tủy xương. Cyclophosphamid cũng được sử dụng để điều trị các rối loạn tự miễn như viêm đa cơ, luput ban đỏ toàn thân, thiếu máu tan huyết tự miễn, xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, các chứng viêm mạch như bệnh u hạt Wegener, hội chứng thận hư, viêm khớp dạng thấp.

Chống chỉ định

Người có tiền sử quá mẫn với thuốc, viêm bàng quang xuất huyết, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu rõ rệt, nhiễm khuẩn cấp, bất sản tủy xương, nhiễm độc đường niệu cấp do hóa trị liệu hoặc phóng xạ trị liệu.

Không nên dùng cyclophosphamid để điều trị bệnh không ác tính, ngoại trừ để giảm miễn dịch trong những tình trạng đe dọa tính mạng và trong các bệnh miễn dịch và tự miễn.

Thận trọng

Nên cẩn thận khi dùng cyclophosphamid cho người đái tháo đường, vàng da, di căn lan tỏa ở xương, suy giảm tủy xương, mất bạch cầu hạt, suy tủy (suy kiệt tủy xương) suy thận hoặc suy gan nặng, tắc nghẽn tiết niệu, tiền sử bệnh tim, chứng suy mòn, nhiễm khuẩn gian phát và xạ trị. Cần giảm liều cho những người bệnh cao tuổi hoặc suy nhược, những người suy thận, suy gan, hoặc những người bệnh đã cắt bỏ tuyến thượng thận. Nên đưa nhiều dịch vào cơ thể và đi tiểu thường xuyên để giảm nguy cơ viêm bàng quang, nhưng phải cẩn thận tránh giữ nước và nhiễm độc.

Vì cyclophosphamid phải qua chuyển hóa trước khi có hoạt tính, nên có thể có tương tác với các thuốc ức chế hoặc kích thích những enzym có liên quan đến chuyển hóa. Cyclophosphamid có thể làm tăng nguy cơ gây độc cho tim trên những người bệnh đang dùng doxorubicin hoặc những thuốc gây độc cho tim khác, hoặc đang được chiếu xạ khu vực tim.

Thời kỳ mang thai

Cyclophosphamid gây sẩy thai, gây biến dị và gây quái thai, đặc biệt trong 3 tháng đầu của thai kỳ. Cả vợ và chồng đều nên áp dụng các biện pháp tránh thai tích cực trong thời gian dùng thuốc và tối thiểu 3 tháng sau điều trị thuốc.

Thời kỳ cho con bú

Cyclophosphamid tích tụ trong sữa mẹ với số lượng có nguy cơ cho trẻ bú mẹ. Các bà mẹ nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng cyclophosphamid.

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Cyclophosphamid có tác dụng ức chế mọi tế bào tăng sinh trong cơ thể, đặc biệt là các tế bào tủy xương và các tế bào biểu mô đường tiêu hóa. Phần lớn các tác dụng không mong muốn đều liên quan tới liều sử dụng. Ức chế tủy xương là tác dụng không mong muốn dễ gặp khi dùng liều cao điều trị cấp, nên cần phải giảm liều hoặc kéo dài khoảng cách giữa các lần sử dụng.

Thường gặp, ADR > 1/100

Máu: Giảm bạch cầu có hồi phục, giảm tiểu cầu, thiếu máu.

Tiêu hóa: Biếng ăn, buồn nôn, nôn, ỉa chảy, viêm miệng, viêm niêm mạc.

Da: Ngoại ban, ban da, đỏ bừng mặt, nổi mề đay, rụng tóc lông.

Tiết niệu - sinh dục: Viêm bàng quang vô khuẩn, đái máu vi thể và đái máu đại thể.

Thần kinh trung ương: Ðau đầu.

Mắt: Viêm kết mạc.

Gan: Vàng da.

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tuần hoàn: Rối loạn chức năng tim (dùng liều cao), suy tim sung huyết.

Thần kinh trung ương: Chóng mặt.

Da: Sạm da/móng tay.

Thận: Hoại tử ống thận.

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Máu: Mất bạch cầu hạt.

Tuần hoàn: Ðộc tính tim, hoại tử tim hoặc viêm cơ tim xuất huyết.

Hô hấp: Sung huyết mũi, xơ phổi kẽ.

Tiết niệu sinh dục: Vô kinh, không có tinh trùng.

Bộ phận khác: Khối u thứ phát, phản vệ.

Chú giải:

Số lượng bạch cầu trong máu thấp nhất thường thấy sau 10 - 12 ngày điều trị. Tác dụng gây độc ở tim sau khi dùng liều rất cao (180 mg/kg thể trọng, trong thời gian 4 ngày). Tác dụng trên các tuyến sinh dục, chứng vô kinh và không có tinh trùng phụ thuộc vào liều và thời gian điều trị. Tác dụng này không rõ ràng khi điều trị trước tuổi dậy thì. Ngừng điều trị trong trường hợp bị đái máu vi thể và đái máu đại thể. Ðể tránh viêm bàng quang vô khuẩn, người bệnh nên uống nhiều nước, có thể phải tiêm truyền dịch kết hợp với thuốc lợi tiểu.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Cần chăm sóc tích cực để tránh hoặc hạn chế những tác dụng không mong muốn của liệu pháp chống ung thư. Nên dùng thuốc chống nôn để làm giảm, và nếu có thể để ngăn ngừa buồn nôn và nôn, vì khi đã bị nôn thì có thể trở thành phản ứng có điều kiện, và các thuốc chống nôn không còn đáp ứng nữa. Vệ sinh miệng kỹ lưỡng để giảm tác dụng gây viêm niêm mạc miệng. Corticosteroid, và nếu cần, các chất bổ sung dinh dưỡng có thể trợ giúp phần nào cho người bệnh biếng ăn.

Xử trí suy tủy xương là đặc biệt quan trọng. Những biện pháp tích cực (truyền các chế phẩm máu, dùng các yếu tố kích thích sản xuất nhiều dòng tế bào) cần thiết để chống nhiễm khuẩn và chảy máu.

Nên uống nước đầy đủ để duy trì bài niệu hoặc sử dụng mesna (Uromitexan) liều cao để giảm độc tính đường tiết niệu (nếu dùng mesna để làm giảm độc tính trên biểu mô đường tiết niệu thì nên hết sức tránh để bàng quang thường xuyên không có nước tiểu).

Nên ngừng ngay việc tiêm truyền khi thấy thuốc chống ung thư bị thoát mạch và nếu có thể, hút bỏ hết lượng thuốc bị thoát mạch.

Liều lượng và cách dùng

Chỉ được sử dụng cyclophosphamid tại nơi có phương tiện theo dõi thường xuyên các thông số huyết học, sinh hóa và lâm sàng trước, trong và sau khi sử dụng thuốc và theo sự hướng dẫn của chuyên gia ung thư. Cyclophosphamid thường được dùng theo đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Liều lượng phụ thuộc vào từng người bệnh: tình trạng chung, các liệu pháp dùng kèm, typ và tình trạng khối u, đáp ứng của người bệnh. Ba phác đồ sau đây được sử dụng mang tính hướng dẫn:

Liều thấp: 80 - 240 mg/m2 (2 - 6 mg/kg) liều duy nhất một tuần một lần tiêm tĩnh mạch, hoặc uống chia liều.

Liều trung bình: 400 - 600 mg/m2 (10 - 15 mg/kg) liều duy nhất một tuần một lần tiêm tĩnh mạch.

Liều cao: 800 - 1600 mg/m2 (20 - 40 mg/kg) liều duy nhất tiêm tĩnh mạch, cứ 10 - 20 ngày một lần.

Một cách khác, liều đầu tiên 40 - 50 mg/kg tiêm tĩnh mạch, được chia thành nhiều liều nhỏ tiêm trong 2 - 5 ngày. Hoặc uống 1 - 5 mg/kg/ngày. Liệu pháp duy trì có thể thực hiện với liều 1 - 5 mg/kg/ngày, uống hoặc tiêm tĩnh mạch 3 - 5 mg/kg 2 lần mỗi tuần, hoặc 10 - 15 mg/kg cách 7 - 10 ngày/1 lần.

Trẻ em: Liều đầu tiên: 2 - 8 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch hoặc uống và liều duy trì 2 - 5 mg/kg, 2 lần mỗi tuần theo đường uống.

Ức chế miễn dịch:

Uống: Viêm khớp dạng thấp: 1,5 - 2 mg/kg/ngày. Liều tối đa 3 mg/kg/ngày.

Hội chứng thận hư (khi điều trị bằng corticosteroid thất bại): Uống 2,5 - 3 mg/kg/ngày.

Trong ghép tủy, liều dùng còn cao hơn nhiều (tới 60 mg/kg/ngày, trong 2 - 4 ngày).

Dùng liều cao hơn phải có sự quyết định của thầy thuốc có kinh nghiệm về hóa trị liệu ung thư.

Cần giảm liều cyclophosphamid nếu được sử dụng phối hợp với các thuốc chống ung thư khác hoặc với xạ trị và ở người bệnh suy tủy xương.

Sau khi pha, dung dịch vẫn ổn định ở nhiệt độ phòng trong 2 - 3 giờ. Thuốc phải được tiêm tĩnh mạch chậm trong khoảng 2 - 3 phút.

Trong khi điều trị duy trì, nếu số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 2000/mm3 phải ngừng sử dụng cyclophosphamid và có thể dùng trở lại khi bạch cầu đạt 3000 - 4000/mm3. Nên duy trì uống nhiều nước để tránh viêm bàng quang xuất huyết.

Vì viên cyclophosphamid có vị khó chịu, nên cần nuốt chửng, tốt nhất nên uống vào lúc đói, nhưng nếu dạ dày bị kích ứng nhiều thì có thể uống trong bữa ăn.

Các thông số cần theo dõi: Phải kiểm tra số lượng bạch cầu và tiểu cầu, tối thiểu mỗi tuần một lần và phải luôn luôn kiểm tra lại trước khi sử dụng liều mới. Phải kiểm tra thường xuyên cặn lắng nước tiểu, và cả chuyển hóa glucose ở những người bệnh bị đái tháo đường. Phải theo dõi chức năng gan và thận.

Pha dung dịch tiêm: Lắc mạnh để hòa tan bột tiêm trong nước cất tiêm (5 ml/100 mg bột tiêm). Không được đun nóng để hòa tan. Dung dịch pha chế có nồng độ 20 mg/ml (1 mg = 0,05 ml). Dung dịch pha sẽ ưu trương, nếu hòa tan bằng nước muối đẳng trương, vì bột tiêm đã chứa sẵn natri clorid.

Cyclophosphamid tương hợp với dung dịch tiêm truyền glucose 5%.

Tương tác thuốc

Cyclophosphamid có thể làm giảm nồng độ digoxin trong huyết thanh.

Allopurinol có thể làm tăng suy tủy và dẫn đến tăng đáng kể các sản phẩm chuyển hóa gây độc tế bào của cyclophosphamid.

Cyclophosphamid làm giảm nồng độ pseudocholinesterase trong huyết thanh và có thể kéo dài tác dụng phong bế thần kinh cơ của sucinylcholin; cần thận trọng khi dùng với halothan, oxyd nitrơ và sucinylcholin.

Cloramphenicol làm cho nửa đời của cyclophosphamid dài thêm, dẫn đến tăng độc tính.

Cimetidin ức chế sự chuyển hóa của các thuốc ở gan và có thể làm tăng hoặc làm giảm sự hoạt hóa cyclophosphamid.

Với doxorubicin, cyclophosphamid có thể làm tăng độc tính ở tim của các anthracyclin.

Phenobarbital và phenytoin cảm ứng các enzym ở gan và làm tăng nhanh việc tạo các sản phẩm chuyển hóa của cyclophosphamid đồng thời làm giảm nửa đời của thuốc mẹ trong huyết thanh.

Tetrahydrocannabinol làm tăng tác dụng giảm miễn dịch của cyclophosphamid trong các nghiên cứu trên động vật.

Thuốc lợi tiểu thiazid: Có thể làm giảm bạch cầu kéo dài.

Ðộ ổn định và bảo quản

Bảo quản thuốc viên và các lọ thuốc bột tiêm chưa pha nơi khô mát, tránh ánh sáng. Cyclophosphamid có thể phân hủy thành dạng gel ẩm nếu để trên 320C, vì vậy không bao giờ được bảo quản thành phẩm này tại nơi có thể tích tụ nhiệt như để gần các lò sưởi, v.v... Sau khi pha, dung dịch tiêm còn tác dụng trong 24 giờ nếu bảo quản ở nhiệt độ phòng và còn tác dụng trong 6 ngày nếu được bảo quản trong tủ lạnh. Dung dịch pha không chứa chất bảo quản chống vi khuẩn, vì vậy phải cẩn thận để đảm bảo độ vô khuẩn của dung dịch pha.

Quá liều và xử trí

Những hậu quả nghiêm trọng nhất do quá liều là ức chế mạnh tủy xương, viêm bàng quang xuất huyết, và độc tính ở tim dưới hình thức loạn nhịp và suy tim nặng.

Ức chế tủy xương thường tự hồi phục. Có thể làm giảm ức chế tủy xương bằng cách truyền hồng cầu, tiểu cầu hoặc bạch cầu. Có thể cần dùng đến kháng sinh phổ rộng để phòng chống nhiễm khuẩn.

Nếu quá liều được nhận biết trong vòng 24 giờ đầu tiên và có thể đến 48 giờ, thì tiêm tĩnh mạch mesna có thể giúp cải thiện những tác hại gây ra ở hệ tiết niệu. Có thể tiến hành những biện pháp hỗ trợ thông thường như dùng thuốc giảm đau và duy trì cân bằng dịch. Nếu không giải quyết được viêm bàng quang mặc dầu đã dùng các biện pháp này, thì phải áp dụng các biện pháp điều trị tích cực và nên hỏi ý kiến chuyên môn về niệu học. Không nên tiếp tục liệu trình cho đến khi viêm bàng quang được hoàn toàn hồi phục.

Cyclophosphamid có khả năng thẩm tách ở mức trung bình (20% đến 50%).

 Nguồn: Dược Thư 2012

THUỐC CÙNG HOẠT CHẤT

Cycram

Korea United Pharm. Inc.

Cycram

Korea United Pharm

Cycram

Korea united Pharm INC

Endoxan

Baxter Oncology GmbH.

Uniphos 1000

United Biotech (P) Limited

Uniphos 500

United Biotech (P) Limited
THUỐC CÙNG NHÓM TÁC DỤNG

5-Fluorouracil "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Adorucin

Korea United Pharm. Inc.

Adrim 10mg/5ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Adrim 50mg/25ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Albatox

Công ty cổ phần SPM

Alexan

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Alexan

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Alimta

Lilly France

Alimta 500mg

Eli Lilly & Company

Allipem 100 mg

Korea United Pharm. Inc.

Allipem 500 mg

Korea United Pharm. Inc.

Amicod inj. 1g

Reyon Pharmaceutical Co., Ltd

Amicod inj. 200mg

Reyon Pharmaceutical Co., Ltd

Aminomux 100mg Capsules

Cardinal Health Argentina 400 S.A.I.C

Anastrol

Douglas Manufacturing Ltd

Anastrozole Stada 1mg

Haupt Pharma Munster GmbH

Anastrozole Tablets

Roxane Laboratories Inc.

Anastrozole-Teva 1mg

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Anazo

TTY Biopharm Co., Ltd

Anzatax 100mg/16,7ml

Hospira Australia Pty Ltd

Anzatax 150mg/25ml

Hospira Australia Pty Ltd

Anzatax 300mg/50ml

Hospira Australia Pty Ltd

Anzatax 30mg/5ml

Hospira Australia Pty Ltd

Aremed 1mg Film-Coated tablets

J.Uriach and Cía., S.A.

Argatro

Công ty Cổ phần BV Pharma

Arimidex

AstraZeneca Pharmaceuticals LP USA

Aritrodex

Chi nhánh Công ty CPDP Phong Phú - Nhà máy sản xuất Dược phẩm Usarichpharm

Arlitaxel

Haikou Pharmaceutical Factory Co., Ltd.

Arpecil

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Asadin Injection 1mg/ml

TTY Biopharm Co., Ltd

Aspaxel

S.C.Sindan-Pharma SRL

Atitein Inj. 100mg

Kuhnil Pharm. Co., Ltd.

Avastin

Genetech Inc.

Avastin

Genetech Inc.

Avastin

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Avastin

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Avastin

Roche Diagnostics GmbH

Avastin

Roche Diagnostics GmbH

Belipexade

Laboratorios IMA S.A.I.C.

BFS-Calcium folinate

Công ty cổ phần Dược phẩm CPC1 Hà Nội

Bicalox

Douglas Pharmaceuticals Ltd.

Bigenmax 1G

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Bigenmax 200

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Bipinor 50

Công ty cổ phần SPM

Blenamax

Pharmachemie BV.

Bleocip

Cipla Ltd

Blomidex-1000

United Biotech (P) Limited

Blomindex-200

United Biotech (P) Limited

Bocartin 150

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Bocartin 50

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Bocartin 50

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

BR-cis 10mg/10ml; 50mg/50ml

Amtec Healthcare Pvt., Ltd.

Calciumfolinat "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Campto

Pfizer (Perth) Pty Ltd

Campto

Pfizer (Perth) Pty Ltd

Canpaxel 100

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Canpaxel 30

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Capebina

Laboratorio Eczance Pharma S.A

Capecine 500

M/s Burgeon Pharmaceuticals Pvt Ltd.

Capetero 150

Hetero Labs Limited

Capetero 500

Hetero Labs Limited

Capoluck

Công ty cổ phần dược vật tư y tế Hải Dương

Capoluck

Công ty cổ phần dược vật tư y tế Hải Dương

Carboplatin Sindan

S.C.Sindan-Pharma SRL

Carboplatin Sindan

S.C.Sindan-Pharma SRL

Carbosin

Pharmachemie BV.

Carbotenol

Korea United Pharm. Inc.

Carutuse Inj. 100mg

Reyon Pharmaceutical Co., Ltd

Carutuse Inj. 50mg

Reyon Pharmaceutical Co., Ltd

Casodex

Corden Pharma GmbH

Ceravile

Công ty CP Dược VTYT Thanh Hóa

Ceravile

Công ty CP Dược VTYT Thanh Hóa

Cimaher

Centro de Immunologia Molecular

Cisplatin "Ebewe"

Ebewe Pharma- Austria

Cisplaton

Venus Remedies Ltd.

CKDBelloxa injection 100mg

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

CKDBelloxa injection 50mg

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

CKDGemtan injection 1g

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

CKDGemtan injection 200mg

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

Condova

Công ty cổ phần SPM

Crisapla 100

Quality Pharma S.A

Crisapla 50

Quality Pharma S.A

Cycram

Korea United Pharm. Inc.

Daunocin

Korea United Pharm. Inc.

DBL Carboplatin 150mg/15ml

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Cisplatin Injection 50mg/50ml

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Gemcitabine for injection

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Gemcitabine for injection

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Gemcitabine injection 1g/26,3ml

Zydus Hospira Oncology Private Limited (ZHOPL)

DBL Irinotecan Injection 100mg/5ml

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Irinotecan Injection 40mg/2ml

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Oxaliplatin

Hospira Australia Pty Ltd

DBL Oxaliplatin

Hospira Australia Pty Ltd

Decapinol

Công ty cổ phần SPM

Delopax

Công ty cổ phần dược phẩm Me Di Sun

Dilonas

Công ty cổ phần SPM

Diphereline 0.1mg

Ipsen Pharma Biotech

Diphereline P.R. 11.25mg

Ipsen Pharma Biotech

Diphereline P.R. 3.75mg

Ipsen Pharma Biotech

Doxopeg

Farmaceutica Paraguay S.A

Doxorubicin "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Doxotiz 10mg/5ml

Genepharm S.A.

Doxotiz 50mg/25ml

Genepharm S.A.

Effcil Inj. 250mg/5ml

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Eligard 22.5mg

Tolmar Inc.

Eligard 45mg

Tolmar Inc.

Eligard 7.5mg

Tolmar Inc.

Eloxatin

Aventis Pharma (Dagenham)

Eloxatin

Aventis Pharma (Dagenham)

Eloxatin

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Eloxatin

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Emthexate PF

Pharmachemie BV.

Encepur 100

Công ty cổ phần SPM

Encepur 200

Công ty cổ phần SPM

Endoxan

Baxter Oncology GmbH.

Endoxan

Baxter Oncology GmbH.

Enzastar 500

Quality Pharma S.A

Eposin

Pharmachemie BV.

Erbitux

Alkem Laboratories Ltd.

Etoposid "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG

Femara

Novartis Pharma Stein AG

Femistra Tablets

Cadila Healthcare Ltd.

Femizet 1mg

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Fisiodar

Công ty cổ phần SPM

Fludacil 250

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Fludacil 500

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Fludara

Bayer Schering Pharma AG

Fludarabin "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Forclina 10

Laboratorio Eczane Pharma S.A.

Fosfidex

United Biotech (P) Limited

Fosfidex 100

United Biotech (P) Limited

Fulden

Công ty TNHH Phil Inter Pharma

Gemcired 1000

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Gemcired 200

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Gemcisan

Actavis Italy S.p.A.

Gemcitabin "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Gemcitabine PCH 1000 mg

Pharmachemie B.V.

Gemcitabine PCH 200 mg

Biolyse Pharma Corporation

Gemhope

Glenmark Generics S.A

Gemita 1g

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Gemita 200mg

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Gemmis

TTY Biopharm Co., Ltd

Gemmis

TTY Biopharm Co., Ltd

Gemnil 1000mg/vial

Vianex S.A- Nhà máy C

Gemnil 200mg/vial

Vianex S.A- Nhà máy C

Gemtabine

Korea United Pharm. Inc.

Genepaxel Crem Less

Genovate biotechnology Co., Ltd.

Gitrabin 1g

Actavis Italy S.p.A.-Nerviano Plant

Gitrabin 200mg

Actavis Italy S.p.A.-Nerviano Plant

Glivec 100mg

Novartis Pharma Stein AG

Glivec 400mg

Novartis Pharma Stein AG

Gonapeptyl

Ferring GmbH

Hepargitol 100

Công ty cổ phần Dược phẩm Trung ương 1 Pharbaco

Hepargitol 150

Công ty cổ phần Dược phẩm Trung ương 1 Pharbaco

Hepargitol 30

Công ty cổ phần Dược phẩm Trung ương 1 Pharbaco

Herceptin

Roche Diagnostics GmbH

Herceptin

Roche Diagnostics GmbH

Holoxan

Baxter Oncology GmbH.

Hyyr

Công ty TNHH dược phẩm Đạt Vi Phú

Ifosfamide 1000 Stada

Thymoorgan Pharmazie GmbH

Ifoslib

Laboratorio IMA S.A.I.C

Inoxel Inj. 100mg/16,7ml

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Inoxel Inj. 30mg/5ml

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Intaxel 100mg/17ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Intaxel 30mg/5ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Iressa

AstraZeneca UK Ltd.

Iressa

AstraZeneca UK Ltd.

Irino

TTY Biopharm Co., Ltd-Chung Li Factory

Irino

TTY Biopharm Co., Ltd-Chung Li Factory

Irinotecan "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Irinotecan onkovis 20mg/ml

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH

Irinotecan onkovis 20mg/ml

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH

Irinotecan Teva

Lemery, S.A. de C.V.

Irinotecan Teva

Lemery, S.A. de C.V.

Irinotel 100mg/5ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Irinotel 40mg/2ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Irinotesin

Actavis Italy SPA

Irnocam 100

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Irnocam 40

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Kemocarb 150mg/15ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Kolbino 50mg Injection

Kwang-Dong Pharmaceutical Co., Ltd.

Kunitaxel

Korea United Pharm. Inc.

Kupbloicin

Korea United Pharm. Inc.

Kupepizin

Korea United Pharm. Inc.

Kupunistin

Korea United Pharm. Inc.

Larrivey

Công ty TNHH dược phẩm Đạt Vi Phú

Letrozole Stada 2.5mg

Haupt Pharma Munster GmbH

Leurakin

Công ty Cổ phần S.P.M

Lezra 2,5mg

S.C. Sindan-Pharma S.R.L.

Linkotax 25mg

S.C.Sindan-Pharma SRL

Liplatin 100

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Liplatin 50

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Lucrin PDS Depot 11.25mg

Takeda Pharmaceutical Company Ltd.

Lucrin PDS Depot 3.75mg

Takeda Pharmaceutical Company Ltd.

Luphere

Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.

Lyoxatin 50

Công ty CP Dược phẩm Bidiphar1

Mefuform

Công ty cổ phần dược trung ương Mediplantex.

Meirara

Công ty TNHH dược phẩm Đạt Vi Phú

Methotrexate-Belmed

Belmedpreparaty RUE

Metrex

Dae Han New Pharm Co., Ltd.

Mevarex 100

Công ty cổ phần SPM

Mevarex 50

Công ty cổ phần SPM

Mitotax

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Mitotax 250

Dr. Reddys Laboratories Ltd.

Mitoxantron "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Mitoxantron "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Neotabine Inj

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Neotabine Inj 200mg

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Nexavar

Bayer Pharma AG

Nolvadex

AstraZeneca UK., Ltd.

Novutrax

United Biotech (P) Ltd

Otiden 10

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Otiden 50

Công ty cổ phần dược phẩm Bidiphar 1

Oxalip

TTY Biopharm Co., Ltd-Chung Li Factory

Oxaliplatin

S.C.Sindan-Pharma SRL

Oxaliplatin

Pharmachemie BV.

Oxaliplatin

Pharmachemie BV.

Oxaliplatin

S.C.Sindan-Pharma SRL

Oxaliplatin "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Oxaliplatin - Belmed

Belmedpreparaty RUE

Oxaliplatin - Belmed

Belmedpreparaty RUE

Oxaliplatin Hospira 100mg/20ml

Hospira Australia Pty Ltd

Oxaliplatin Hospira 50mg/10ml

Hospira Australia Pty Ltd

Oxaliplatin Medac

Oncotec Pharma Produktion GmbH

Oxaliplatin Medac

Oncotec Pharma Produktion GmbH

Oxaliplatin Medac

Oncotec Pharma Produktion GmbH

Oxaliplatino Actavis

Actavis Italy S.p.A.-Nerviano Plant

Oxallon 50

Reyon Pharmaceutical Co., Ltd

Oxaltie

Bioprofarma S.A.

Oxaltie

Bioprofarma S.A.

Oxarich

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Oxarich

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Oxitan 100mg/ 20ml

Chongqing Peidu Pharmaceutical Co., Ltd

Oxitan 100mg/ 50ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Oxitan 100mg/20ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Oxitan 50mg/ 10ml

Chongqing Peidu Pharmaceutical Co., Ltd

Oxitan 50mg/ 25ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Oxitan 50mg/10ml

Fresenius Kabi Oncology Ltd

Paclihope

Glenmark Generics S.A

Paclispec 30

Công ty CPDP TW2

Paclitaxel "Ebewe"

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Paclitaxel for Injection

Biolyse Pharma Corporation

Paclitaxel Injection USP

Ben Venue Laboratories

Paclitaxel Onkovis 6 mg/ml

Oncotec Pharma produktion GmbH

Paclitaxel Onkovis 6mg/ml

Onkotec Pharma Produktion GmbH

Paclitaxel Onkovis 6mg/ml

Onkotec Pharma Produktion GmbH

Paclitaxel Stragen 6mg/ml

Haupt Pharma WolfratshausenGmbH

Paclitaxel-Simgen 6mg/ml

Samyang Genex Corporation

Paclitaxelum Actavis

S.C.Sindan-Pharma SRL

Paclitaxelum Actavis

S.C.Sindan-Pharma SRL

Paclitaxelum Actavis

S.C.Sindan-Pharma SRL

Paclitaxin

Pharmachemie BV.

Paclitaxin

Pharmachemie BV.

Paclitaxin

Pharmachemie BV.

Padexol

Shin Poong Pharm Co., Ltd.

Padurone

Strides Arcolab Ltd.

Pagetbol

Công ty TNHH Phil Inter Pharma

Pamidia 90mg/6ml

Holopack Verpackungstecknik GmbH

Pamisol 30mg/10ml

Hospira Australia Pty Ltd

Pamisol 90mg/10ml

Hospira Australia Pty Ltd

Panataxel 100mg

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Panataxel 30mg

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Pataxel

Vianex S.A- Nhà máy C

Paxus

Samyang Genex Corporation Daejeon Plant

Paxus

Samyang Genex Corporation Daejeon Plant

Paxus PM

Myung-In Pharm. Co., Ltd.

Paxus PM

Myung-In Pharm. Co., Ltd.

Pemetrexed Disodium for injection

Shanghai chemo Wangbang Biopharma Co., Ltd

Placarbo

Venus Remedies Ltd.

Planitox

Korea United Pharm. Inc.

Platosin

Pharmachemie BV.

Plaxel 100

Laboratorio IMA S.A.I.C.

Plaxel 30

Laboratorio IMA SAIC

Relotabin

Công ty cổ phần SPM

Rofirex

Douglas Manufacturing Ltd.

Rolnadez-10

Công ty TNHH dược phẩm Đạt Vi Phú

Santabin

Thymoorgan Pharmazie GmbH

Santabin

Thymoorgan Pharmazie GmbH

Santacil

Thymoorgan Pharmazie GmbH

Sindoxplatin 100mg

Actavis Italy S.p.A.

Sindoxplatin 50mg

Actavis Italy S.p.A.

Sintopozid

S.C.Sindan-Pharma SRL

Tamifine 10mg

Medochemie Ltd.

Tamifine 20mg

Medochemie Ltd.

Tamoxifen Sandoz 20mg

Salutas Pharma GmbH

Tamoxifen Sandoz 10mg

Salutas Pharma GmbH

Tarceva

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Tarceva

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Tarceva

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Tarceva

Roche S.p.A

Tarceva

Roche S.p.A

Tarceva

Schwarz Pharma manufacturing Inc.

Tarceva

Schwarz Pharma manufacturing Inc.

Tarceva

Schwarz Pharma manufacturing Inc.

Tarceva

Roche S.p.A

Tarceva

Roche S.p.A

Tasigna

Novartis Pharma Stein AG

Tasigna 200mg

Novartis Pharma Stein AG

Tazet 10

Korea United Pharm. Inc.

Tazet 20

Korea United Pharm. Inc.

Tehymen IV injection 100mg/5ml

Mustafa Nevzat Ilac Sanayii A.S.

Temobela

Jiangsu Tasly DiYi Pharmaceutical Co., Ltd.

Temobela

Jiangsu Tasly DiYi Pharmaceutical Co., Ltd.

Temodal Capsule

Orion Corporation

Temoside-100

China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. Tai Chung Plant

Teva-Bicalumide 50mg

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Thuốc tiêm Unitrexates

Korea United Pharm. Inc.

Tipakwell-100mg/17ml

M/s Getwell Pharmaceuticals

Tipakwell-260mg/43.4ml

M/s Getwell Pharmaceuticals

Tipakwell-30mg/5ml

M/s Getwell Pharmaceuticals

Tyracan 100

Công ty cổ phần SPM

Umkanas

Công ty Cổ phần BV Pharma

Unitrexates

Korea United Pharm. Inc.

UracilSBK 500

Chi nhánh công ty cổ phần dược phẩm trung ương Vidipha

Velcade

Pierre Fabre Medicament production

Venutel

Công ty cổ phần dược phẩm Đạt Vi Phú

Vnastrole

Pei Li Pharmaceutical Ind. Co., Ltd.

VP-Gen

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Xalipla inj 100mg

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Xalipla inj 50mg

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.

Xelocapec

Chi nhánh Công ty CPDP Phong Phú - Nhà máy sản xuất Dược phẩm Usarichpharm

Xeloda

Hoffmann-La Roche Inc.

Xeloda

Productos Roche S.A.de C.V

Xeloda

Productos Roche S.A.de C.V

Xorunwell 20mg/10ml

M/s Getwell Pharmaceuticals

Yumexate Tablet 2,5mg

Yuhan Corporation

Zitazonium

Egis Pharmaceuticals Public Ltd., Co.